Bertahun-tahun setelah kengerian Raccoon City, Leon dan Claire menemukan diri mereka termakan oleh konspirasi gelap ketika serangan virus merusak Gedung Putih.

Kisah film ini ditetapkan setelah konflik yang dihasut oleh Toyotomi Hideyoshi berakhir, tetapi tidak sebelum Pertempuran Sekigahara menentukan siapa yang akan menjadi Shogun Jepang. (Sumber: JST)